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3分鐘了解基因治療

更新時間:2023-07-21點(diǎn)擊次數(shù):1936

基因治療概念

基因作為遺傳物質(zhì)的基本單位,具有控制遺傳性狀表達(dá)和活性調(diào)節(jié)的作用。基因治療可以通過基因轉(zhuǎn)移或基因調(diào)控等方法,將帶有治療性的基因?qū)牖颊唧w內(nèi),糾正或補(bǔ)償異?;蛉毕菀赃_(dá)到治療疾病的目的。

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“離體"基因治療與“體內(nèi)"基因治療

發(fā)展歷史

    1963年


在James Watson和Francis Crick因破解DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)而獲得諾貝爾獎的后一年,基因交換和基因優(yōu)化的概念最先被提出。

    1972年


美國生物學(xué)家T. Friefman及R. Robin在Science雜志上發(fā)表文章“Gene therapy for human genetic disease?",提出了基因療法用于遺傳疾病治療的假設(shè)。此后,對于基因治療的探索進(jìn)入了一個狂熱發(fā)展的階段。

    1990年


被稱為“基因治療之父"的William French Anderson醫(yī)生進(jìn)行了一項(xiàng)長期臨床試驗(yàn),治療患有腺苷脫氨酶(ADA)缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥(ADA-SCID)的兒童。表明了基因治療可以用來治療病人。

    1991年


中國復(fù)旦大學(xué)的研究人員進(jìn)行了“成纖維殘暴基因治療血友病B"項(xiàng)目,此外還開展了針對腫瘤和血液病的基因治療。

    1999年


美國男孩Jesse Gelsinger在一次基因治療試驗(yàn)中死亡,導(dǎo)致全球基因治療研究的停滯。在這一刻,曾經(jīng)因?yàn)橐宦犯吒杳瓦M(jìn)而被壓下的質(zhì)疑翻涌而出,無盡的唱衰聲,使得基因治療跌落谷底。

    2012年


歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)UniQure公司的基因治療藥物Glybera。盡管該藥在2014年正式上市后,商業(yè)化道路上并不成功,于2017年退出市場,但它作為西方國家第一個基因治療產(chǎn)品,正式打開了基因療法的大門。


2016年



葛蘭素史克(GSK)的Strimvelis在歐洲獲批上市。

2017年



美國FDA批準(zhǔn)AAV基因治療Luxturna上市,同時,CAR-T也從過繼性細(xì)胞治療的經(jīng)驗(yàn)中吸取養(yǎng)分,成為單獨(dú)的一種新的治療方式。2017年,美國FDA批準(zhǔn)了最初的CAR-T細(xì)胞治療上市,這也是FDA第一次批準(zhǔn)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品。因此,2017年也被稱為細(xì)胞與基因治療的元年。

   2019年


諾華制藥公司旗下AveXis宣布,美國FDA批準(zhǔn)Zolgensma上市,用于治療2歲以下脊髓性肌wei縮癥(SMA)患兒。


基因治療分類


1.ex vivo法(“離體"基因治療)

將受體細(xì)胞在體外培養(yǎng),轉(zhuǎn)入外源基因,經(jīng)過適當(dāng)?shù)倪x擇系統(tǒng),把重組的受體細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi),讓外源基因表達(dá)以改善患者癥狀。

2.in vivo法(“體內(nèi)"基因治療)

直接將外源DAN注射到機(jī)體內(nèi),使其在體內(nèi)表達(dá)發(fā)揮治療作用。in vivo法比ex vivo法更簡單、直接和經(jīng)濟(jì),療效也比較確切,常用的體內(nèi)基因直接轉(zhuǎn)移手段包括病毒介導(dǎo),脂質(zhì)體介導(dǎo)和基因直接注射等。

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已上市藥物

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2003年

中國國家食品藥品管理局(SFDA)批準(zhǔn)一種重組腺病毒載體表達(dá)p53治療頭頸癌的基因療法藥物——“今又生"(Gendicine)?!敖裼稚?被認(rèn)為是第一款商品化的基因治療藥物。

2005年

中國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)了用于治療鼻咽癌的第一款溶瘤病毒治療藥物Oncorine(重組人5型腺病毒注射液H101)。遲疑和懷疑伴隨著Gendicine和Oncorine的使用,但是來自中國的這兩款基因治療藥物仍然獲得了世界的認(rèn)可。

2007年

菲律賓食品藥品管理局(FDA)Philippines批準(zhǔn)了用于實(shí)體瘤的Rexin-G。

2011年

俄羅斯衛(wèi)生保健和社會發(fā)展部批準(zhǔn)了用于治療外周動脈疾病的Neovasculgen。

2012年

EMA批準(zhǔn)了最初的基因療法Glybera,一種攜帶人脂蛋白脂肪酶(LPL)基因的AAV1載體,用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴(yán)重肌肉疾病,售價高達(dá)120萬美元。

2015年

基因工程修飾的用于治療黑色素瘤的溶瘤病毒治療性藥物Imlygic(Talimogene Laherparepvec)作為獲得FDA的批準(zhǔn)的第一款美國的溶瘤病毒治療藥物。

2016年

EMA批準(zhǔn)了第二款基因療法Strimvelis,一種治療ADA-SCID患者的干細(xì)胞基因療法。ADA-SCID是一種罕見疾病,每年在歐洲影響約14人。與Glybera相似,這種基因治療起步不好。該療法最初定價為66.5萬美元,這是相當(dāng)昂貴的。

2017年

FDA批準(zhǔn)了最初的基因療法Luxturna,一種攜帶RPE65基因的AAV2載體,治療罕見遺傳性視網(wǎng)膜病變造成的視力喪失,由美國Spark Therapeutics研發(fā)。相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)也意味著,歐洲和美國的監(jiān)管部門已經(jīng)對基因療法持肯定態(tài)度,這很大程度上也取決于基因治療產(chǎn)品的有效性和安全性的進(jìn)一步提高。

2019年

歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)了用于12歲及以上地中海患者的Zynteglo。

2019年

日本厚生勞動省批準(zhǔn)了用于促進(jìn)足部血管再生以及治療血癌的Collategene。

2019年

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了用于治療脊髓性肌wei縮癥的Zolgensma。




小結(jié)


基因治療作為一種新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,正在深刻地改變著制藥業(yè)的面貌,但還并未發(fā)展成熟,基因藥物開發(fā)的費(fèi)用不菲,評估其潛在價值比較困難,如何定價、誰來買單等問題還需要進(jìn)行更長時間的探索和發(fā)現(xiàn)。




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